研究人员停止帕金森病小鼠模型的进展

研究结果可能为帕金森病患者的潜在疾病改善治疗打开大门

波士顿- 发表在 自然通讯, 金博宝官网登录(金宝搏手机登录)的研究人员对帕金森病(PD)进展中涉及的关键细胞过程有了新的认识。. 影响全球约1000万人, 帕金森氏症是一种神经退行性疾病，由负责产生多巴胺的脑细胞群逐渐丧失引起, 神经递质在调节运动和协调中起关键作用的神经递质. 随着这些神经元退化，多巴胺水平下降, 帕金森氏症患者会出现多种症状, 包括震动, 僵硬，平衡和协调困难.

资深作者David K. 西蒙，医学博士，帕金森氏症主任 & 金宝搏手机登录运动障碍中心, 与剑桥大学和使命治疗公司的同事合作, 补充实验表明，在小鼠模型中抑制一种特定的酶可以保护产生多巴胺的神经元，这些神经元通常会随着帕金森病的进展而丢失, 有效地阻止了疾病的发展. 这一发现为开发针对这种酶的新疗法打开了大门，这种酶可能会减缓或预防人类帕金森病的进展——这是一个尚未满足的主要需求.

“我们的实验室专注于研究帕金森氏症的起源，我们希望有一天我们能够减缓甚至预防患者的疾病进展,第一作者张芳(Tracy-Shi Zhang Fang)说, 博士学位, 西蒙实验室的讲师. “目前的研究结果为未来铺平了道路.”

有证据表明，产生多巴胺的细胞在帕金森氏症中死亡，是因为细胞中老化和功能失调的线粒体细胞器(细胞能量的来源)的清除出现了问题, 有时被称为细胞的发电站. 西蒙和他的同事们专注于一种名为USP30的酶，它在这个过程中起着作用. 在一个缺乏产生这种酶的基因的小鼠模型中——被称为“敲除模型”，因为为了实验的目的，一个特定的基因被删除了——研究人员观察到USP30的缺失可以防止帕金森样运动症状的发展, 增加神经元中受损线粒体的清除, 防止产生多巴胺的神经元丢失.

在第二组实验中, 该团队使用Mission Therapeutics开发的专有分子来验证敲除研究，该分子可以阻断该酶在产生多巴胺的神经元中的作用. 就像基因敲除小鼠一样, 抑制酶的作用增加了功能失调线粒体的清除，并保护了产生多巴胺的神经元.

“这两种实验策略结合起来比单独使用任何一种都更有说服力,西蒙说。, 他还是哈佛医学院的神经学教授. ”在一起, 我们非常重要的发现支持这样一种观点，即减少USP30对PD的潜在疾病改善作用值得进一步测试.”

合著者包括西蒙娜C. Eleuteri of 金宝搏手机登录; Yu Sun and Gabriel Balmus of UK Dementia 研究 Institute at the 剑桥大学 and Department of Clinical Neurosciences, 剑桥大学, Cambridge Biomedical Campus; Andrew C. 皮尔斯，马克·肯普，克里斯托弗·A. 拉克赫斯特，瑞秋·威廉姆斯，罗斯·米尔斯，莎拉·阿尔蒙德，劳拉·博金斯基，Nóra M. Márkus, Stephen P. 杰克逊和保罗·W. 汤普森的使命治疗有限公司.; Christopher J. 娜塔莎·莱略特. 卡普和大卫. Adams of Wellcome Sanger Institute; Jin-Feng Zhao and Ian G. 邓迪大学MRC蛋白磷酸化和泛素化单元的Ganley.

The work was funded by the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (grant R21NS109408); the Weston Brain Institute; the Owens Family Foundation; the UK Dementia 研究 Institute, 接受英国DRI有限公司的捐款, 英国MRC, 阿尔茨海默病协会, 和英国阿尔茨海默氏症研究所以及罗马尼亚研究部的资助, 创新与数字化(no. PNRR-IIIC9-2022-I8-66; contract 760114); a grant from the Medical 研究 Council, UK (MC_UU_00018/2); Cancer 研究 UK (Discovery grant DRCPGM \100005); ERC Synergy grant DDREAMM (855741); CRUK program grant C6/A11224, C6/ A18796; Wellcome Investigator Award (206388/Z/17/Z); Cancer 研究 UK (C6946/ A24843); Wellcome (WT203144). 桑格小鼠遗传学项目由惠康基金会(098051)支持。.

西蒙和方声明没有利益冲突. 要获得完整的披露清单， 请访问报纸.